Projekt: X04

Dieses Crosslinking-Projekt untersucht das immunmodulatorische Potenzial von löslichem CD83 (sCD83) bei retinalen Entzündungen und neovaskulären Netzhauterkrankungen. sCD83 ist ein stark antiinflammatorischer und pro-resolvierender Mediator, der dafür bekannt ist, Immuntoleranz zu induzieren, Wundheilung zu fördern, Geweberegeneration zu stimulieren und inflammatorischen Zelltod zu hemmen. Frühere gemeinsame Arbeiten innerhalb des SFB 1607 zeigten, dass die topische Anwendung von rekombinantem sCD83 das Überleben von Hornhauttransplantaten signifikant verbessert. Weitere Studien identifizierten CD83 zudem als wichtigen Regulator der Mikroglia-Aktivierung bei neuroinflammatorischen Erkrankungen des Gehirns. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen untersucht das Projekt, ob die CD83/sCD83-Signalachse auch retinale Mikroglia und inflammatorische Prozesse bei retinaler Degeneration reguliert.

Das Projekt vereint die Expertise der Projekte B03, C05 und C06 sowie zusätzliche konzeptionelle Verknüpfungen zu A02 und A03 und verbindet damit Mechanismen der Immunität an der Augenoberfläche mit der Immunregulation im hinteren Augenabschnitt. Das zentrale Ziel besteht darin, das therapeutische Potenzial von sCD83 bei der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) mithilfe des laserinduzierten choroidalen Neovaskularisationsmodells (Laser-CNV) im Mausmodell zu untersuchen. Die systemische Behandlung mit rekombinantem sCD83 wird dabei mittels in-vivo-Netzhautbildgebung sowie detaillierter molekularer und zellulärer Analysen retinaler Entzündungs- und Angiogeneseprozesse bewertet.

Parallel dazu werden Tamoxifen-induzierbare, mikrogliaspezifische CD83-Knockout-Mausmodelle eingesetzt, um die Rolle des endogenen CD83-Signalwegs bei retinaler Immunhomöostase, Mikroglia-Aktivierung, Gliose und myeloider Zellinfiltration zu untersuchen. Ergänzende transkriptomische Analysen sollen immunregulatorische Signalwege im Zusammenhang mit CD83 charakterisieren und einen Referenzdatensatz für zukünftige sCD83-bezogene Projekte innerhalb des SFB 1607 schaffen.

Durch die Übertragung des Konzepts der sCD83-vermittelten Immunmodulation von der Augenoberfläche auf die Retina etabliert dieses Projekt einen neuen interdisziplinären Forschungsansatz zum Verständnis der Immunregulation bei retinalen Erkrankungen. Die Ergebnisse könnten sCD83 als neuartige therapeutische Strategie für entzündliche und neovaskuläre Netzhauterkrankungen identifizieren und gleichzeitig den Fokus des SFB 1607 auf zelluläre Immunmodulation und die Kontrolle pathologischer (Lymph-)Angiogenese weiter stärken.

Zentrale Methoden

• Laserinduziertes choroidales Neovaskularisationsmodell (Laser-CNV) im Mausmodell
• SD-OCT- und Fundusangiographie-Bildgebung
• Immunfluoreszenzfärbungen
• Tamoxifen-induzierbare mikrogliaspezifische CD83-Knockout-Mausmodelle
• RNA-Sequenzierung (RNA-seq) und transkriptomisches Profiling